Get Adobe Flash player

Фиброгенная активность

Наиболее хорошо изученный из факторов роста, проявляющих, — ТвР-р, имеющий три изоформы и спо­собный, в зависимости от состояния клеток и их микроокружения, стимулировать или ингибировать многие процессы. Важное свой­ство— влияние на ВКМ. Он стимулирует продукцию молекул ВКМ, ингибирует экспрессию протеаз и стиму­лирует экспрессию ингибиторов протеаз, увеличивает экспрессию и адгезию рецепторов ВКМ. Как мультифункциональный фактор, проявляющий прежде всего профиброгеиную активность, ТСР-^.р, экспрессируется при интер­стициальном нефрите и тубулортнтерстициальном фиброзе б основ­ном в виде изоформы ТОР-рг Она стимулирует синтез, подавляет разрушение белков ВКМ и обеспечивает повышающую регуляцию

факторов адгезии матрикса (интегринов). TGF-J3, стимулирует про­дукцию многих белков ВКМ, обнаруживаемых при обструктивной нефропатии, включая фибронектин, коллаген I, 111 и IV типов, тром — оосиондин, остеонектин, тенасцин, пластин, гиалуроновую кислоту и нротеогликаны, такие как бигликан и декорин. TGF-(3, подавляет разрушение белков ВКМ за счет повышения активности тканевых ингибиторов металлопротеиназ и непосредственного подавления активности этих матриксных ферментов. Кроме того, он стимулирует синтез рецепторов белков ВКМ. В настоящее время появляются новые данные о роли фиброгенных факторов роста, и в частности TGF-p, в развитии не только фиброза, но и других изменений, в первую очередь со стороны клеточных элементов, Вследствие анатомической или функциональной обструкции мочевых путей на любом уровне повышение гидростатического давления приводит к повреждению эпителия почечных канальцев. Эпителиоииты подвергаются апоптозу либо дифференцируются в клетки с иным фенотипом, способные продуцировать в увеличенных количествах компоненты ВКМ. Большой интерес представляют работы, посвященные ТЕМТ, — уникальному процессу, сущность которого заключается в приобрете­нии эпителиальными клетками признаков, характерных для клеток мезенхимального происхождения. Маркеры этих клеток — цитоке­ратины и a-SMA. Клетки, подвергшиеся трансдифференцировке и эксперссирующие a-SMA, имеют значительное фенотипическое сход­ство с миофибробластами