Get Adobe Flash player

Утолщение базальной мем­браны

Экспериментально доказано, что ИФ и канальцев, развивающиеся после перевязки одного из моче — ючников, сопровождаются избыточным накоплением в межуточном веществе нескольких видов молекул ВКМ, включая коллагены  Помимо коллагенов, нефросклероз сопровождается аккумуляци­ей ламининов и фибронектина, который вместе с тенасцином и тромбоспондином представляет структурные гликопротеины ВКМ. Изменяется количество и соотношение протеогликанов. Причина избыточного накопления компонентов ВКМ — не только их повы­шенная продукция, но и нарушения со стороны различных протеазных систем, ответственных за поддержание баланса между синтезом и утилизацией компонентов ВКМ. Регуляция продукции компонентов ВКМ осуществляется боль­шим количеством цитокинов и ф>акторов роста. В процессе фор­мирования изменений, характерных для ГН. большую роль играют Имеются сведения о роли HGF, EGF (эпидермальный фактор роста), ВМР-7, остеопонтина в развитии фиброза почек при обструкции мочевыводящих путей. В экспериментальных работах и клинических исследованиях опре­делено усиление экспрессии в ткани почек большого количества цито­кинов, вазоактивных веществ, хемоаттрактантов и факторов роста после обструкции мочеточника: Известно, что интерлейкин-! (11.-1) стимулирует синтез компо­нентов ВКМ фибробластами, индуцируя их пролиферацию путем усиления продукции АА-цепи РОСИ — митогена для фибробластов и мышечных клеток. Лейкоцитарная инфильтрация почечного интерстиция играет важную роль в патогенезе обструктивной нефропатии. Сигналы, отвечающие за миграцию макрофагов и супрессоров в почечный интерстиций после перевязки мочеточника, специфичны, поскольку в инфильтрате не определяются, например, нейтрофилы. Основное вещество, вызывающее хемотаксис, — МСР-1, экспрессируемый в канальцевом эпителии, начиная с 12-го часа и в течение 96 ч после обструкции. Кроме того, важную роль играют другие представите­ли семейства цитокинов, включая интерлейкинэкспрессия которых увеличивается после обструк­ции мочеточника. Отмечается активация ренин-ангиотензиновой системы. При повышенной концентрации ангиотензина II запуска­ется экспрессия процессы представляют собой первый этап каскада реакций, приводящих к ИФ.